В центре сюжета - медицинская бригада, чья главная задача - определить заболевание и сохранить жизнь человека. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это последствие неправильно диагностированного мышечного инфаркта, который поздно обнаружили в его правой ноге. Хаус - настоящий гений в медицине, однако в общении с пациентами он проявляет мало участия. Он предпочитает минимально контактировать с больными, если есть такая возможность.
Постоянная физическая боль отражается на его характере - он резок, язвителен, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут показаться жестокими, даже бесчеловечными. Но именно нестандартное мышление и точная врачебная интуиция позволяют ему ставить верные диагнозы, за что коллеги его высоко ценят.
Будучи специалистом по инфекционным болезням, Хаус обожает сложные медицинские головоломки. Каждый новый случай для него - это шанс разгадать тайну организма и предотвратить смерть. В идеальном мире этот доктор лечил бы людей, не покидая своего кабинета.